近日，凱思凱迪宣布，公司創(chuàng)始人上海藥物所徐華強團(tuán)隊與上海藥物所李佳團(tuán)隊聯(lián)合自主研發(fā)的新型FXR激動劑CS0159針對原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）適應(yīng)癥的臨床試驗申請獲FDA批準(zhǔn)。

CS0159是一種基于晶體結(jié)構(gòu)輔助設(shè)計獲得的新型強效非甾體類法尼醇X受體（FXR）小分子激動劑?；趯?/span>FXR靶點與藥物相互作用的結(jié)構(gòu)及機制的深刻理解，研究團(tuán)隊設(shè)計并合成了系列先導(dǎo)化合物，并對化合物進(jìn)行體內(nèi)外藥效、毒理和藥代動力學(xué)等系統(tǒng)成藥性評價，最終獲得新藥候選化合物CS0159。該項目的創(chuàng)新點在于充分利用蛋白結(jié)構(gòu)輔助設(shè)計，發(fā)現(xiàn)可增強藥物活性及降低藥物副作用的作用位點，并應(yīng)用到新藥分子設(shè)計中。

         FXR - CS0159復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)

系統(tǒng)的臨床前研究表明，CS0159具有強效的FXR激動活性及肝靶向分布的特點，可明顯改善3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氫三甲基吡啶（DDC）誘導(dǎo)的小鼠PSC模型的病理狀況，具有起效劑量低、藥效顯著且耐受性良好的特點，其臨床試驗獲批有望為PSC患者提供安全有效的潛在治療選擇。