近日，凱思凱迪宣布，公司創(chuàng)始人上海藥物所徐華強(qiáng)團(tuán)隊(duì)與上海藥物所李佳團(tuán)隊(duì)聯(lián)合自主研發(fā)的新型FXR激動(dòng)劑CS0159針對(duì)原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。

CS0159是一種基于晶體結(jié)構(gòu)輔助設(shè)計(jì)獲得的新型強(qiáng)效非甾體類(lèi)法尼醇X受體（FXR）小分子激動(dòng)劑?；趯?duì)FXR靶點(diǎn)與藥物相互作用的結(jié)構(gòu)及機(jī)制的深刻理解，研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)并合成了系列先導(dǎo)化合物，并對(duì)化合物進(jìn)行體內(nèi)外藥效、毒理和藥代動(dòng)力學(xué)等系統(tǒng)成藥性評(píng)價(jià)，最終獲得新藥候選化合物CS0159。該項(xiàng)目的創(chuàng)新點(diǎn)在于充分利用蛋白結(jié)構(gòu)輔助設(shè)計(jì)，發(fā)現(xiàn)可增強(qiáng)藥物活性及降低藥物副作用的作用位點(diǎn)，并應(yīng)用到新藥分子設(shè)計(jì)中。

系統(tǒng)的臨床前研究表明，CS0159具有強(qiáng)效的FXR激動(dòng)活性及肝靶向分布的特點(diǎn)，可明顯改善小鼠PBC模型的血清學(xué)以及病理狀況，具有起效劑量低、藥效顯著且耐受性良好的特點(diǎn)，其臨床試驗(yàn)獲批有望為PBC患者提供安全有效的潛在治療選擇。  

創(chuàng)始人徐華強(qiáng)博士表示：

“由衷的感謝凱思凱迪團(tuán)隊(duì)，感謝合作方，非常高興CS0159的第二項(xiàng)適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得NMPA的許可。目前CS0159口服片劑在美國(guó)開(kāi)展的I期臨床試驗(yàn)即將結(jié)束，基于定量藥理的初步結(jié)果，CS0159組的PD生物標(biāo)志物信號(hào)與靶點(diǎn)作用機(jī)制一致；近期將盡快在中國(guó)開(kāi)展相關(guān)臨床試驗(yàn)?！眲P思凱迪創(chuàng)始人徐華強(qiáng)博士表示，“PBC是一種膽汁淤積性慢性進(jìn)展性肝病，如不進(jìn)行及時(shí)有效的醫(yī)學(xué)干預(yù)，往往會(huì)導(dǎo)致纖維化、肝硬化并最終進(jìn)展到肝功能衰竭，同時(shí)增加患者罹患惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。目前臨床上缺乏有效并且可耐受的治療方案。我們將加快推進(jìn)國(guó)內(nèi)臨床I期橋接及后續(xù)國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，同時(shí)也將持續(xù)推進(jìn)公司其他管線(xiàn)產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)程，為中國(guó)乃至全球包括PBC在內(nèi)的膽酸代謝性疾病患者帶來(lái)更多創(chuàng)新療法?！?/p>