近日，凱思凱迪宣布，公司創(chuàng)始人上海藥物所徐華強團隊與上海藥物所李佳團隊聯合自主研發(fā)的新型FXR激動劑CS0159針對非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）在美國開展的NASH-CS0159-002 II期臨床試驗（ASCENDER-2研究）順利完成首例患者給藥。
CS0159是一種基于晶體結構輔助設計獲得的新型強效非甾體類法尼醇X受體（FXR）小分子激動劑?；趯XR靶點與藥物相互作用的結構及機制的深刻理解，研究團隊設計并合成了系列先導化合物，并對化合物進行體內外藥效、毒理和藥代動力學等系統(tǒng)成藥性評價，最終獲得新藥候選化合物CS0159。該項目的創(chuàng)新點在于充分利用蛋白結構輔助設計，發(fā)現可增強藥物活性及降低藥物副作用的作用位點，并應用到新藥分子設計中。
系統(tǒng)的臨床前研究表明，CS0159具有強效的FXR激動活性及肝靶向分布的特點，可明顯改善NASH小鼠模型的病理狀況，具有起效劑量低、藥效顯著且耐受性良好的特點。其有望為NAFLD/NASH患者提供安全有效的潛在治療選擇。
創(chuàng)始人的話：
“由衷感謝凱思凱迪團隊，感謝Labcorp團隊。本次ASCENDER-2研究是一項為期12周、隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心II期臨床試驗，評估1.4mg及2mg CS0159片劑或安慰劑在NASH患者的安全性、耐受性及有效性。該試驗將在美國招募共計100名患者，研究藥物每日口服一次。本研究的主要終點是CS0159的安全性、耐受性及有效性，關鍵次要終點為評估CS0159治療后肝臟脂肪含量的變化以及CS0159的生物標志物和藥代動力學特征。
在NASH患者中啟動 ASCENDER-2研究是凱思凱迪的一個重要里程碑。非常高興美國首例受試者順利進入我們的臨床II期研究。NASH是一種慢性代謝性肝病，可進展為肝硬化甚至肝癌。目前尚無藥物在中國或美國獲批用于治療NASH，臨床上亟待有效且可耐受的治療方案。我們期待通過ASCENDER-2研究評估CS0159單藥治療NASH患者的安全性和有效性，為中國乃至全球的NASH患者帶來更多的創(chuàng)新療法?！?/span>
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